氢氯酸盐酸埃克替尼

请慎重研读说明书并在TH的带领下应用。

[药品名称]

英文名:Icotinib Hydrochloride Tablets

商品名:uedbet体育

传播名:氢氯酸盐酸埃克替尼片

[议会]

该合意的人的次要成分是氢氯酸依替替尼。

[象征]

本品单药遵从的改正结束的承担过无论如何一任一某一化疗放映忘记后的本地居民末期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),稍前的的化疗次要是以铂类认为优先的化疗。。所述象征次要鉴于作任意排列。、对照、双盲论述中显示出氢氯酸盐酸埃克替尼(以下略语盐酸埃克替尼)四处走动的这类能容忍的无乘客持续在期的疗效不劣于吉非替尼,深一层的的总持续在标明仍在搜集中。。

该论述中利润角化层生长因子接收器(EGFR)摇身一变检测出路的亚组大群人初步辨析出路显示,EGFR 摇身一变型能容忍的的疗效优于野生型能容忍的。,但四处走动的 EGFR 摇身一变型或野生型亚组大群人的效能使对照尚需深一层的大范本论述证明(见【临床实验】)。

对不同的病理亚组的出路举行初步辨析。,非鳞状细胞癌的疗效优于PA。。同一,四处走动的鳞癌和非鳞癌亚组大群人的效能使对照尚需深一层的大范本论述证明(见【临床实验】)。

提议经治装配结合的相似物物药物互插论述出路及能容忍的使近亲繁殖呈现某种色彩综合的思索真正的的改正选择。

[公认为优秀的]

125 mg。

[用法和配合量]

很合意的人的引荐配药是每回。 125 镁(1) 片),每天十分。内服,禁食的,高热量食物可能性内行增添药物吸取(参观抄本)。

配药整齐的:当病人涌现无法持续的皮疹时、拉稀及另一边不良回应经文,可中止(1~2) 药物改正直至征兆安心或散去,而且每回回复。 125 镁(1) 片),每天十分的配药;对转氨霉不浓的推进[丙氨基酸转氨霉(ALT)及天冬氨基酸转氨霉(AST)在水下 100 IU/L]的能容忍的可持续服药但应亲密测量部;对转氨霉推进比较地内行(ALT 及 AST 在 100 IU/L 关于能容忍的),药物可以中止和亲密测量部转氨霉。,当转氨霉回复时(ALT) 及 AST 均在水下 100 IU/L,或常客)后可回复给药(见[不良回应经文])。

眼前,缺席特别的全体居民,包孕老境人。、子女、孕妇或肝脏、肾效能不完备的能容忍的的临床转归。

对在不同的年纪和性兴趣等能容忍的血药浓度材料辨析出路显示能容忍的的血药浓度不受年纪和性兴趣等混乱的冲击(见[老境药物]),乃,不提议依据年纪和性兴趣整齐的配药。。

[不良回应经文]

依西替尼的保护评价是鉴于保护评价的。 312 末期包围 NSCLC 病人论述材料,包孕 224 例承担 125 mg 每天三剂。总体就,异位限度性良好。。III 临床实验中最公共用地的不良回应经文是皮疹。、拉稀()和转氨霉推进,他们说得中肯质量是 I~II 级,服药后公共用地。 1-3 周内,它通常是可取消的。,不喜欢特别改正。,它可以本身散去。。表 1 列出在 ICOGEN 实验报告的影响射程 ≥ 1% 的不良回应经文。

ICOGEN 论述中,E组间叶细胞性肺弊端(ILD)无不良回应经文。。在盐酸埃克替尼的 I 同现期临床论述 2 谜 ILD 能容忍的,时髦的 1 深一层的病理反省后,排和 ILD 并不经宣誓而庄严宣布病情乘客。,与论述药物有关;另一包围是鉴于缺少。,未能不经宣誓而庄严宣布终极收场白

[预防]

已知对活动材料有沉重地的厌恶回应经文。。

[正文]

据文学作品报道,承担吉非替尼厄洛替尼东部大群人间叶细胞性肺弊端(ILD)的影响射程 2-3% 和 1-2%。在 ICOGEN 在临床论述中缺席观察到间叶细胞性肺弊端。。间叶细胞性肺弊端能容忍的常随着锐的呼吸纠葛。,咳嗽咳嗽、低热、呼吸不快和动脉血氧渗透或浸透。。在过了一阵子,征兆可以非常奇特的沉重地地开展。,和病人的亡故。。镜头学反省显示肺渗透或浸透或基质塑料制品影。

改正调准速度应亲密测量部间叶细胞性肺弊端的征象。,万一能容忍的涌现新的锐的爆发或DYSP举行性加剧、咳嗽,该合意的人应终止应用。,马上举行互插反省。。评价间叶细胞性肺弊端,应终止用药。,并对能容忍的举行符合的的改正。。

文学作品报道,间叶细胞性肺弊端的高危混乱包孕:烟、容貌呈现某种色彩差(PS) ≥ 2)、在 CT 常客肺薄纸扫描射程 ≤ 50%、非小细胞肺癌的评价工夫较短。<6 个月)、原有间叶细胞性肺炎、年纪较大( ≥ 55 岁)、随着心脏弊端。在上述高风险混乱的能容忍的应用本品改正时应谨慎。

已观察到小半能容忍的一过性肝转氨霉推进(见[不良回应经文])。乃,提议有统治的肝机能。,尤其用药前一任一某一月。。肝脏不浓的转氨霉推进的能容忍的应当心。有节制的或推进的转氨霉能容忍的必要中止药物改正。,测量部转氨霉直至其推进安心或散去可回复用药(见[用法和配合量])。

万一使习惯于变得更坏,应马上就医。:新的锐的或渐进性呼吸纠葛、咳嗽;沉重地或执意拉稀。、极端厌恶、呕吐或恶心。

驾驭最大限度的和控制键机械性能的冲击:在本合意的人的处置神速移动中,征兆可能性是使疲劳。,在驾驭或手术时应激励这些征兆的能容忍的。。

[孕妇和哺乳期女拥人或女下属用药]

眼前缺席能找到的的合意的人。怀孕期女性的临床材料。创造物实验表白,大配药的依替替尼在器官发作神速移动中对溺爱是讨厌的的。,告密死胎率可观察到。,血瘀对有些人胎鼠岩颈和反面的冲击。。未观察到告密的外面。、非常内脏变态与骨化率。

提议育龄女拥人或女下属在怀孕调准速度弃权怀孕。。

哺乳期应用:眼前尚无哺乳期女拥人或女下属的临床材料。。眼前尚微暗异位或其废弃物倘若会分泌到人M中。。

提议母乳喂养的溺爱霉臭终止母乳喂养。。

[子女用药]

眼前缺席能找到的的合意的人。 18 2岁以下子女保密的和无效性物,乃,不提议应用。。

[老境药物]

眼前,四处走动的老境能容忍的尚无特意的临床论述材料。。在 ICOGEN 论述目标的年纪 65 超越能容忍的年纪占 。与 65 与早期纳粹党卫军比较地, 65 能容忍的平分服药工夫(天)略高。 65 岁以下群体, 皮疹、拉稀和转氨霉推进的影响射程略低。,疗效相似物(见表) 2)。年纪如同责任埃罗替尼的配药。、冲击疗效和保护的混乱。因 65 超越年纪的能容忍的相称有限的。,乃,人们不克不及管辖的范围一任一某一确实的的收场白。。

表 2 年纪在 65 岁关于与 65 年纪以下纳粹党卫军用药配药、疗效与保护的比较地

[药物相互效能]

眼前,异位未举行正式的药物相互效能论述。。外面实验表白,异位次要是细胞染料。 P-450 单加氧酶体系的 CYP2C19 和 CYP3A4 废弃,对 CYP2C9 和 CYP3A4 具具有内行的支配权效能。。,未显示证据告密肝脏。 P450 该酶具有内行的拐骗效能。。

乃,结合的T时应当心潜在的药物相互效能:CYP2C19 拐骗剂(如氨) CYP3A4 拐骗剂(诸如)、奈韦拉平、苯巴比妥和利福霉菌素 基质(如华林) CYP3A4 基层(如苯二含氮的)、钙发生雏形锻模、那格列奈、麦角症甾醇拷贝的等。。

[药物过量]

眼前还微暗倘若过量的异位征兆是可能性的。,四处走动的过量的异位症,缺席详细的改正方式。。在 I 阶段临床实验,有些病人服用了配药。 400 mg,每日十分 时,不良回应经文(次要是皮疹和拉稀)的影响射程和沉重地水平的。应反驳结束用药通向的不良回应经文举行对症改正,尤其沉重地拉稀应即时改正。。

[毒物学]

临床前论述表白,埃罗替尼的保护良好。,只在狗几次。 270 地利,在 60 mg/kg 配药组可观察到转氨霉的可取消毒性。。

基因摇身一变辨析(细菌和外面哺乳创造物细胞)、外面哺乳创造物细胞和偷偷地寻找微核实验,依替替尼无遗传毒性。异位对生殖效能和生殖效能无内行冲击。,对 Wistar 告密无致畸效能。依替替尼支配权PR的生殖效能和胚胎形成。高配药(300) 千分之一公分/公斤,出生率和胎儿体重内行落下。,血瘀对有些人胎鼠岩颈和反面的冲击。,但缺席涌现。、非常内脏变态与骨化率。

恶性肿瘤论述还缺席举行。。

[药物学]

依替替尼是一种专一性角化层生长因子接收器(EGFR)酪氨基酸亲合物。。异位支配权 EGFR 酪氨基酸致活酶活动的半无效浓度(IC50)为 5nM,在所与试验有关的的 88 种致活酶中,500nM 依替尼布的浓度是马上的。 EGFR 野生型及其摇身一变型具具有内行的支配权效能。。,对另一边致活酶无支配权效能。,激励ECcNIB具有较高的专一性。 EGFR 致活酶支配权剂。外面实验和创造物实验表白异位可支配权PROLIF。

[药代动力学]

很合意的人在 22 康健纳粹党卫军 71 末期包围 NSCLC 能容忍的中零件举行了不同的配药单次和屡次给药的药代动力学论述;内服后吸取神速,散布普及的。平分等离子体半衰期约为 6 小时,康健自愿去做与恶性肿瘤能容忍的无内行差别。。异位内服给药 7-11 手脚能够到的范围稳固财产后几天,缺席内行的储备。。

吸取

药代动力学出路显示,末期 NSCLC 能容忍的内服一次配药。 125 mg 配药后,异位吸取神速。,达峰工夫在 0.5-4 hr,平分 Cmax 零件为 1400±547.52 ng/mL,平分 AUC0-last 为 ±1.21 人文资源?千分之一公分/升。

末期 NSCLC 病人日报 3 每回我内服 125 mg,陆续 7-11 它可以手脚能够到的范围稳固财产。。恒稳态后,纳粹党卫军只服用配料。 125 mg 峰后工夫零件为 (0-4hr);平分 Cmax 为 1860±721.84 ng/mL;平分 AUC0-last 为 ±2.21 人文资源?千分之一公分/升。

高热量食物内行增添康健纳粹党卫军的变成球状量。 Cmax 增添 59%,AUC 增添 79%。在末期 NSCLC 缺席观察到食物变成球状对能容忍的吸取的冲击。。

散布

末期 NSCLC 能容忍的内服一次配药。 150 Mg以前(禁食的),平分 CL/F 为 ±4.78 L/HR;平分值 Vz/F 为 115±63.26 L。125 mg 配药组积聚肾排泄量 Ae24 h 为 ±0.1 mg。125 mg 配药组的尿排泄率为顺应性。 。

恒稳态后,末期 NSCLC 单配药给药 125 mg 后,积聚肾排泄量 Ae8 h 为 ±0.31 mg,异位尿排泄百分比 。

粪便和餐后伊利替尼的平分散布卷 355L 和 113L,激励它在薄纸中散布普及的。。

废弃

外面实验表白,异位次要是细胞染料。 P-450 单加氧酶体系的 CYP2C19 和 CYP3A4 废弃,对 CYP2C9 和 CYP3A4 具具有内行的支配权效能。。,未显示证据告密肝脏。 P450 酶内行拐骗效能。(见[药物相互效能])。

异位次要由人肝脏废弃。,在 29 种废弃乘积,时髦的 19 种 I 相废弃物,10 种 II 相废弃物。I 相废弃回应经文 4-羟基的喹啉环的侧链开环与开环后使生锈回应经文、苯电石气环 15 潜在羟基的化 14 Acetylene使生锈,II 相废弃回应经文葡萄紫糖醛酸与硫酸盐结合的回应经文。

单次给药五种次要废弃物 Cmax 总额是原始的。 19%~29%,它的半衰期是 5~ 小时当中。屡次陆续给药后,五种次要废弃物是 7 天摆布手脚能够到的范围恒稳态,其 Cmax 和 AUC 总额是原始的。 18%,流域的总浓度相当于本来的浓度。 29%。

除掉

粪便和餐后伊利替尼的总等离子体净化率 46L/hr 和 22L/hr。粪尿排泄,粪便排泄占 。排泄的次要整队是废弃物。,),雏形药物解释 。

它还缺席反驳老境人等特别大群人。、子女、肝肾效能不完备的能容忍的的药代动力学论述。

[认为]

本品为棕红色胶片。,涂布后丢弃白。。

[贮存]

遮光、封上扣留。

[包装]

铝塑包装。每板 21 片,每个盒子 1 板。

[无效期]

12 个月。

[使生效规范]

YBH02142011

[同意号]

中药准字 H20110061

[加工交易]

浙江北大配药的有限的公司

[药物分类学]

化疗用药

[同意日期]

2011 年 06 月 07 日

Published by sayhello

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